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基因表达的调控——西医综合生物化学重点

  • 作者:admin来源:未知发布日期:2014-10-26 点击:
  • 基因表达的调控
    一、基因表达:一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因 即基因组,基因表达就是基因转录和翻译的过程,并非所有基因 表达都产生 PR , rRNA 和 tRNA 合成 DNA 也是基因表达,剪接体表达 例 r 、多肽键、 rRNA 属于 , 糖脂合成不是
    1 、 特点:
    ( 1 )时间特异性:指基因表达严格按特定的时间顺序开启或关闭。例甲胎蛋白基 因在胎儿表达,出生后关闭,又称阶段特异性。
    ( 2 )空间特异性,指多细 胞生物,同一基 因在不同的组织器官表达多少不同, 或因一生长阶段, 不同的基历表达产物在不同组织器官 分布也不相同,也称组织特异性,如肾脏合成 EPO ,肝 脏合成酮体的特异性 各器官的 MRNA , CDNA 都不同 2 、表达方式: ( 1 )组成性表达,某个基因的表达对其生命很重要,持续表达,很少受 环境 影响,称为管家基因。
    特点:
    ( 1 )细胞生命注动所必需要
    ( 2 )很少受外界环境影响而改变, 波动很小
    ( 3 )几乎在所有的组织细胞内或发育阶段均表达。
    ( 2 )与管家基因相对的基因, 奢侈基因,
    ( 1 )不是必需
    ( 2 )受外界环境影响很大,表达增高时,称为可诱导的 , 反之,是 不可遏制的 .(3) 不是所有的细胞 或阶段均表达,决定了不同器官组织的特异性(诱导 Gene 遏制 Gene )
    考点:
    ( 1 )什么是时间特异性,空间特异性,
    ( 2 )管家基因的描述 二、基因表达调控
    (一)基本原理:
    1 、基本要素:
    ( 1 )特异性 DNA 的调节序列,指对基因的转录具有调节作 用的一类特殊 DNA 序列,自身并不转录 人为改变这一致序列,会使整条 DNA 序列功能丧失,常为转录因子的锚点,即结合依点。 顺式作用元件:在直核生物内,对自身基因有调节作用的 DNA 序列,对基因的调控至关重 要,
    ( 2 )调节蛋白 / 转录因子 : 指对 Gene 转录有调节作用的一类特殊蛋白质 . 搭桥 R 与 PR 结合 转录因子的进一步定义 : 通过 PR 与基因作用或 PR 相互作用对转录进行调节的特殊蛋白质。
    ( 3 )通过对 RNA 聚合酶的活性进行调节来体现顺式作用与转录因子的作用 TFIID 与 TATA - box 结合。DNA 调节序列即不转录也不翻译,内合子转录但不翻译,外显子既转录翻译 只有肝脏才有与无件结合的 RNA 的聚合酶 转录因子是基因表达多样性的源泉,或者说,它在基因表达中主导作用 . 反式作用因子 - 机体内大多数以反式作用因子调节为主要方式
    三、原核生物中基因转录特点:
    ( 1 )决定 RNA 聚合酶识别特异的是 θ 因子 ;
    ( 2 )操纵子来实现 基因转录 操纵子-几个功能相同的基因 *** 成族, 受同一调节机制调节的结构 ; 多顺反子 - 包括 2 个 (含 以上)编码
    ( 3 )以负性调节点占主导,以乳糖操纵子为例 阻遏 Pr 和操纵序列结合阻遏 RNA 聚合 E 的结合,称为负性调节 . 少量的 半乳糖 + 阻遏 Pr→ 阻遏 Pr 变构脱落 → 转录开始
    考点:
    ( 1 )阻遇 PR 结合操纵序列, RNA 聚合和启动序列结合
    ( 2 )原核生物转录出的是多顺反子
    ( 3 )以负性调节为主导。 大题:以乳糖操作子为例,说明原核生物基因转录原理
    四、真核生物中的基因转录:
    ( 1 )基因组织构的特点:庞大,为单顺反子结构,重复序列,一般序列在基因组织 多次重复,基因的不连续性。
    ( 2 )表达调控制特点: RNA 聚合 E 不同,基因转录必须有染色质活化
    a 、凡是活化的染色质对核酸酶高度敏感,
    b 、 DNA 拓补结构变化,
    c 、 DNA 碱基修饰变化,
    ( 3 )转录活跃的甲基化水平低,不转录的甲基化水平高
    ( 4 )组 pr 修饰增加,尤其是乙酰 化。
    ( 3 )以正性调节占为主导。
    ( 4 )转录和翻译是分隔进行的。
    ( 5 )转录后修饰加工。 考题:原、真核生物基因转录的异同点
    五、基因转录激语的调节:
    (一)顺式作用元件;启动子+增强子+沉默子
    1 、 启动子的特点:
    ( 1 )转录所必需
    ( 2 )常低于基因的 5’ 侧翼
    ( 3 )近距离作用
    ( 4 )右方 向性
    2 、 增强子的特点:
    ( 1 )使用转录活性增高,但不是转录必需
    ( 2 )可低于基因的上中下游
    ( 3 )可近可远的调节
    ( 4 )对基因转无方向性
    ( 5 )作用必经启动子起作用
    ( 6 )具有组织器 官特异性(与之结合的转录固子)
    3 、沉默子的特点与增强子增强相似,但它使转录活性下降
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